Una molecola studiata in passato per il trattamento dei disturbi del sonno e della veglia mostra per la prima volta la capacità di proteggere i neuroni. E non solo, poiché si è rivelata in grado di favorire la riparazione della mielina nei modelli sperimentali di sclerosi multipla. Lo studio è stato pubblicato su “Science Translational Medicine” e identifica bavisant come candidato terapeutico capace di agire su due dei meccanismi più devastanti della malattia. Ovvero la degenerazione delle fibre nervose e il fallimento dei processi di rimielinizzazione.
Il progetto è stato coordinato dall’Università Vita-Salute San Raffaele e IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano. Ha coinvolto il Paris Brain Institute – Institut du Cerveau, (ICM,) la University of California San Francisco e l’Università di Münster. Lo studio, partendo dall’esplorazione di un archivio di oltre 1.500 farmaci, ha identificato un singolo candidato pronto per lo sviluppo clinico.
Sclerosi multipla progressiva ancora senza risposte
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La sclerosi multipla progressiva è la forma più grave della malattia: colpisce oltre 1 milione di persone nel mondo e circa 15–20 mila in Italia.
A differenza delle forme recidivanti, è caratterizzata da una degenerazione continua delle fibre nervose e dalla perdita della mielina, la guaina che protegge i neuroni. E che permette al segnale nervoso di viaggiare correttamente. Il risultato è una progressiva perdita delle funzioni motorie, visive e cognitive, oggi non arrestabile con i farmaci disponibili.
Negli ultimi decenni, la ricerca si è concentrata sullo sviluppo di approcci farmacologici in grado di agire contemporaneamente nel riparare la mielina e proteggere i neuroni. Ma un traguardo che consentirebbe di rallentare o bloccare la neurodegenerazione non è stato ancora raggiunto.
Da 1500 molecole a un candidato terapeutico: bavisant
Dai 1500 farmaci iniziali, l’analisi informatica ‘in silico’ ha identificato 273 molecole con potenziale attività su mielina e neuroni. Dopo una lunga serie di test, il numero si è ristretto a 32 composti, dopodiché i test di efficacia hanno ridotto i candidati principali a 6.
Alla fine, i ricercatori si sono concentrati su bavisant, un antagonista del recettore istaminico H3, farmaco con un profilo di sicurezza già noto. Nei modelli sperimentali di sclerosi multipla, bavisant ha dimostrato di:
- Stimolare le cellule che producono mielina a riparare le fibre nervose.
- Proteggere i neuroni dal danno degenerativo.
- Ridurre l’espressione dei geni coinvolti nell’infiammazione.
In definitiva, la molecola agisce su 2 diversi tipi di cellule del cervello, cioè i neuroni e le cellule produttrici di melina. Permettono, così, al tessuto nervoso di ripararsi e di resistere al danno.
Un nuovo capitolo per la medicina rigenerativa
«Per la prima volta è stata individuata una molecola capace di rigenerare la mielina e, contestualmente, di proteggere i neuroni nella sclerosi multipla progressiva». A spiegarlo è Paola Panina, professoressa di biologia cellulare e sperimentale dell’Università Vita-Salute San Raffaele e co-autrice senior dello studio.
«Il nostro studio rappresenta un passo importante verso lo sviluppo di studi clinici mirati ai meccanismi della neurodegenerazione e della progressione della disabilità nella sclerosi multipla». Così Brahim Nait-Oumesmar, coautore senior e responsabile del gruppo di ricerca presso il Paris Brain Institute.
Bavisant non nasce da zero in laboratorio, è un farmaco già noto. Questo significa tempi più brevi, costi più bassi e maggiore sicurezza rispetto allo sviluppo di una nuova molecola. Un vantaggio enorme per una malattia che colpisce centinaia di migliaia di persone e richiede terapie a lungo termine.
Fonte: Ospedale San Raffaele